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【摘 要】2-C-甲基-D-赤藻糖醇-4-磷酸（2．methyl-D-erythrit01．4．phosphate，MEP）途径是大肠杆菌Escherichiacoli唯一的萜类前体合成途径，研究表明它比甲羟戊酸（Mevalonate，MVA）途径具有更高的理论产率。但目前有关MEP途径的调控所知非常有限，故单独强化MEP途径对萜类异源合成产量的提高效果并不理想。研究中通过引入外源MEP途径基因强化E．coli萜类合成的遗传改造策略和发酵过程补糖控制优化，尝试更有效地释放MEP途径的潜力，建立青蒿素前体——紫槐二烯的高密度发酵过程。研究结果表明共表达阿维链霉菌Streptomyces avermitilis dxs2基因和枯草芽胞杆菌Bacillussubtilisf讲基因可使紫槐二烯的摇瓶发酵产量比野生菌株提高12．2倍。随后针对该菌株建立了高密度发酵过程，发现稳定期的中前期（24—72h）是产物合成的关键期，通过稳定期补糖速率的调整，明显改善了产物合成速度，使紫槐二烯的产量从2．5g／L提高到了4．85g／L，但不影响产物积累的周期。考虑到72h后菌体老化可能会影响产物合成，进一步采取了调整对数期的补糖速率控制菌体生长的策略，使紫槐二烯的产量达到6．1g／L。研究结果为基于MEP途径的萜类异源合成工程菌构建及其发酵工艺的建立奠定了基础。