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【摘 要】探索用重组8型腺相关病毒载体携带1.3拷贝乙型肝炎病毒（rAAV8—1．3HBV）介导的HBV持续感染小鼠模型评价核苷酸类似物抗病毒药物的抗病毒效果。首先，通过将rAAV8-1．3HBV经尾静脉注射到30只C57BL／6小鼠体内，建立HBV持续感染模型并对模型成功率进行检测，将建模成功的27只小鼠随机分成6组。然后采取灌胃的方式给予不同剂量的抗病毒药物恩替卡韦（ETv）及拉米夫定（LAM），每日1次，连续10d，后停药15d，同时设置生理盐水及空白对照组。其中ETV分为高剂量（1．0mg／（kg·d））和低剂量（0．1mg／（kg·d））两组；LAM分为高剂量（500mg／（kg·d））和低剂量（100mg／（kg·d））两组。检测给药前后和停药前后小鼠模型血清中HBV DNA、HBeAg和HBsAg表达水平并比较变化情况。结果发现连续给药10d后，各给药组与生理盐水组相比，血清中HBV DNA水平均显著下降，具有统计学差异（P〈0．05）。停药15d后，低剂量的ETV与LAM两组血清HBV DNA水平出现反弹，差异存在统计学意义（P〈0．05）。在整个实验过程中，各组小鼠血清中HBeAg和HBsAg表达水平均未出现明显变化。上述结果表明，ETV和LAM能有效抑制模型小鼠中HBV病毒的复制，而对HBeAg和HBsAg表达水平无明显影响；提示AAV8-1．3HBV介导的HBV持续感染小鼠模型制备简单，成模率高，可有效体现出ETV和LAM抗HBV的作用效果，从而用于核苷酸类似物抗HBV药物的筛查。